Informacje o działalności naukowej
1. Główne kierunki badań naukowych:
a. synteza, reakcje i określanie struktury nowych siarkowych pochodnych chinoliny
b. poszukiwanie nowych preparatów o działaniu przeciwnowotworowym w grupie nowych pochodnych betuliny
c. synteza, reakcje i określanie struktury nowych azafenotiazyn
d. synteza, reakcje i określanie struktury nowych siarkowych pochodnych puryny
e. rozpoznanie aktywności antyproliferacyjnej, przeciwnowotworowej, przeciwbakteryjnej, immunosupresjnych i antyoksydacyjnych otrzymanych betulin, azafenotiazyn, chinolin i puryn.
2. Podstawowe metody badawcze:
a. synteza, wyodrębniania, oczyszczanie i identyfikacja spektroskopowa (1H NMR, 13C NMR, MS, IR) związków organicznych
b. zastosowanie zaawansowanych technik spektroskopowych (COSY, HSQC, HMBC, NOESY, ROESY, 14N i 15NMR) w analizie strukturalnej związków organicznych
c. zastosowanie spektrometrii HR MS w analizie strukturalnej związków organicznych
d. zastosowanie analizy rentgenostrukturalnej do ustalenia struktury związków organicznych
e. synteza organiczna wspomagana elektrochemicznie i promieniowaniem mikrofalowym a także z użyciem reaktorów ciśnieniowych.
f. analiza i rozdział chromatograficzny metodami TLC, LC i typu flash
g. modelowanie cząsteczkowe związków organicznych
h. korelacja właściwości fizycznych, chemicznych i biologicznych związków organicznych
3. Udział w realizacji projektów badawczych:
1. „Nowe acetylenowe pochodne tiochinolin – synteza i aktywność cytotoksyczna”. Nr N405 03631/2655. Okres realizacji: 2006-2008. Kierownik projektu: prof. dr hab. Stanisław Boryczka, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach.
2. „Synteza chinobenzo-1,4-tiazyn i ocena ich aktywności przeciwnowotworowej”. Nr N405 101 739. Okres realizacji: 2010-2012. Kierownik projektu: prof. dr hab. Krystian Pluta, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach.
3. „Projektowanie i synteza inhibitorów integrazy HIV oraz związków przeciwnowotwo-rowych zawierających układ 5,8-chinolinodionu”. Nr N405 1787 35. Okres realizacji: 2008-2010. Uniwersytet Śląski - projekt prowadzony we współpracy.
4. „Poszukiwanie nowych związków biologicznie aktywnych o potencjalnym działaniu psychotropowych w grupie ligandów receptorów monoaminergicznych”. Nr N405 378 437. Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego - projekt prowadzony we współpracy.
5. „Ocena przydatności terapeutycznej wybranych azafenotiazyn oraz badanie mechanizmu ich aktywności immunosupresyjnej”. UMO-2014/15/B/NZ7/00867 (2015-2017). Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej we Wrocławiu - projekt prowadzony we współpracy.
4. Współpraca naukowa
1. Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN we Wrocławiu.
2. Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w Krakowie.
3. Wydział Matematyczno-Przyrodniczy Uniwersytetu Kardynała Stefana Wyszyńskiego w Warszawie.
4. Wydział Chemiczny Politechniki Śląskiej w Gliwicach.
5. Instytut Fizyki Uniwersytetu Śląskiego w Katowicach.
6. Instytut Chemii Uniwersytetu Śląskiego w Katowicach.
7. National Cancer Institute, Bethesda, USA.
8. Laboratoire de Cristallographie Ecole, University of Geneva, Genewa, Szwajcaria.
9. Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, University of Athens, Grecja.
5. Wybrane publikacje z ostatnich pięciu lat:
1. K. Marciniec, A. Maślankiewicz, „From 2,3-, 2,6-, 3,4- and 4,6-dichloroquinolines to isomeric chloroquinolinesulfonyl chlorides”, Heterocycles, 81, 305-316 (2010).
2. K. Pluta, M. Jeleń, B. Morak-Młodawska, M. Zimecki, J. Artym, M. Kocięba – “Anticancer activity of newly synthesized azaphenothiazines in NCI’s anticancer screening”, Pharmacol. Reports, 62, 319-332 (2010).
3. B. Morak-Młodawska, K. Pluta, A.N. Matralis, A.P. Kourounakis – “Antioxidant activity of newly synthesized 2,7-diazaphenothiazines”, Archiv. Pharm. Chem. Life Sci. 343, 268-273 (2010).
4. B. Morak-Młodawska, K. Pluta, K. Suwińska, M. Jeleń – „Alkylations of 10H-2,7-diaza-phenothiazine to alkyl-2,7-diazaphenothiazinium salts and 7-alkyl-2,7-diazapheno-thiazines, Heterocycles, 81, 2511-2522 (2010).
5. E. Chrobak, M. Wlekliński, A. Maślankiewicz, J. Kusz, M. Zubko, A. Zięba, „2-Methyl- and 2-dimetylaminoquino[4,3-e]-1,2,4-thiadiazine 4,4-dioxides – synthesis, structure and N-methylation”, Heterocycles, 81, 1799-1810 (2010)
6. S. Boryczka, M. Jastrzębska, M. Nowak, J. Kusz, R. Wrzalik, J. Wietrzyk, M. Matyja, „Synthesis, X-ray structure and antiproliferative activity of 3-benzylthio-4-propargylselenoquinoline”, Med. Chem. Res., 19, 551-564 (2010).
7. A. Zięba, A. Sochanik, A. Szurko, M. Rams, A. Mrozek, P. Cmoch, “Synthesis and in vitro antiproliferative activity of 5-alkyl-12(H)-quino[3,4-b] [1,4]benzothiazinium salts”, Eur. J. Med. Chem., 45, 4733-4739 (2010).
8. K. Pluta, M. Jeleń, B. Morak-Młodawska, M. Zimecki, J. Artym, M. Kocięba “Anticancer activity of newly synthesized azaphenothiazines in NCI’s anticancer screening”, Pharmacol. Reports, 62, 319-332 (2010).
9. S. Boryczka, M. Mól, M. Milczarek, J. Wietrzyk, E. Bębenek, „Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel (4-chloro-and 4-acyloxy-2-butynyl)thioquinolines”, Med. Chem. Res., 20, 1402-1410 (2011).
10. P. Zajdel, K. Marciniec, A. Maślankiewicz, M.H. Paluchowska, G. Satała, A. Partyka, M. Jastrzębska-Więsek, D. Wróbel, A. Wesołowska, B. Duszyńska, A.J. Bojarski, M. Pawłowski, "Arene- and guinoline-sulfonamides as novel 5-HT7 receptor ligands", Bioorg. Med. Chem., 19, 6750-6759 (2011).
11. L. Skrzypek, A. Maślankiewicz, K. Suwińska, “Synthesis of 3-alkanesulfonyl-4(1H)-quinolinones from 3-alkanesulfonyl-4-alkylsulfanylquinolines”, Heterocycles, 83, 777- 787 (2011).
12. E. Chrobak, M. Wlekliński, A. Maślankiewicz, J. Kusz, M. Zubko, E. Michalik, “Pyrido- and quino-1,2,4-thiadiazine S,S-dioxides from reactions of 4-chloro-3-pyridinesulfonyl- and 4-chloro-3-quinolinesulfonyl chlorides with O-methylisourea”, Heterocycles, 83, 1819-1830, (2011).
13. M. Jeleń, B. Morak-Młodawska, K. Pluta „Thin-layer chromatographic detection of new azaphenothiazines”, J. Pharm. Biomed. Anal., 55, 466-471 (2011).
14. K. Pluta, B. Morak-Młodawska, M. Jeleń “Recent progress in biological activities of synthesized phenothiazines”, Eur. J. Med. Chem., 46, 3179-3189 (2011).
15. P. Zajdel, K. Marciniec, A. Maślankiewicz, G. Satała, B. Duszyńska, A.J. Bojarski, A. Partyka, M. Jastrzębska-Więsek, D. Wróbel, A. Wesołowska, M. Pawłowski, “Quinoline- and isoquinoline-sulfonamide derivatives of LCAP as potent CNS multi-receptor–5-HT1A/5-HT2A/5-HT7 and D2/D3/D4–agents: the synthesis and pharmacological evaluation”, Bioorg. Med. Chem, 20, 1545-1556 (2012).
16. B. Morak-Młodawska, K. Suwińska, K. Pluta, M.Jeleń, „10-(3’-Nitro-4’-pyridyl)-1,8-diazaphenothiazine as the double Smiles rearrangement”, J. Mol. Struct., 1015, 94-98 (2012).
17. K. Marciniec, A. Maślankiewicz, M.J. Maślankiewicz, R. Kurczab, „Synthesis, 15N NMR spectra and GIAO calculated data of the seven positional isomers of 15N-labeled N,N-dimethylsulfamoylquinoline”, J. Mol. Struct., 1015, 46-50 (2012).
18. M. Jeleń, K. Suwińska, C. Besnard, K. Pluta, B. Morak-Młodawska, “The structures of 8- and 10-trifluoromethylquino[3,2-b]benzo[1,4]thiazines and their benzyl derivatives”, Heterocycles, 85, 2281-2290 (2012).
19. A. Kowalska, K. Pluta, „Synthesis of 2- and 6-(dialkylaminoalkylthio)- and 2,6-bis(dialkyl-aminoalkylthio)-7-methylpurines”, Heterocycles, 85, 2473-2483 (2012).
20. S. Boryczka, M. Jastrzębska, E. Bębenek, J. Kusz, M. Zubko, M. Kadela, E. Michalik, “X-Ray diffraction and infrared spectroscopy of N,N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide solvatomorphs of betulonic acid”, J. Pharm. Sci., 101, 4458-4471 (2012).
21. E. Chrobak, A. Maślankiewicz, M .Chyćko, L. Skrzypek, M. Szmielew, M.J. Maślankiewicz, J. Kusz, M. Zubko, “Preparation and oxidative-chlorination splitting of nitro derivatives of 1,4-dithiino[2,3-C:5,6-C′]diquinoline as a source of 4-substituted 5- and 8-nitro-3-quinolinesulfonic acid derivatives”, Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 187, 1208–1225 (2012).
22. A. Zięba, M. Latocha, A. Sochanik, “Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel 12(H)-quino[3,4-b][1,4]benzothiazine derivatives”, Med. Chem. Res., 22, 4158-4163 (2013).
23. M. Jeleń, K. Pluta, M. Zimecki, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba „Synthesis and selected immunological properties of substituted quino[3,2-b]benzo[1,4]thiazines”, Eur. J. Med. Chem. 63, 444-456 (2013).
24. M. Jeleń, K. Pluta, M. Zimecki, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba, „6-Substituted 9-fluoroquino[3,2-b]benzo[1,4]thiazines display strong antiproliferative and antitumor properties”, Eur. J. Med. Chem. 89, 411-420 (2015).
25. M. Jastrzębska, S. Boryczka, M. Kadela, R. Wrzalik, J. Kusz, M. Nowak, „Synthesis, crystal structure and infrared spectra of new 6- and 7-propylamine-5,8-quinolinediones”, J. Mol. Struct. 1067, 160-168, 2014.
26. E. Chrobak, E. Michalik, J. Kusz, M. Nowak, S. Boryczka, „Polymorphic forms of lupane triterpenoid betulonic aldehyde (betulonal)”, Acta Cyst. C70, 847-851, 2014.
27. M. Jeleń, K. Pluta, B. Morak-Młodawska, “Determination of the lipophilicity parameters of new antiproliferative 8-10-substituted quinobenzothiazines by computational methods and RP TLC”, J. Liq. Chromatogr. & Rel. Technol., 37, 1373-1382 (2014).
28. B. Morak-Młodawska, K. Pluta, M. Jeleń, „Estimation of the lipophilicity of new anticancer and immunosupressive 1,8-diazaphenothiazines derivatives”, J. Chromatogr. Sci. 53, 462-466 (2015).
29. A. Czarny, E. Zaczyńska, M. Jeleń, M. Zimecki, K. Pluta, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba, „Antibacterial properties of substituted quino[3,2-b]benzo[1,4]thiazines”, Polish J. Microb. 63, 335-339 (2014).
30. P. Zajdel, A. Partyka, K. Marciniec, A. J. Bojarski, M. Pawłowski, A. Wesołowska, „Quinoline- and isoquinoline-sulfonamide analogs of aripiprazole: Novel antipsychotic agents?”, Future Med. Chem., 6, 57-75 (2014).
31. K. Marciniec, M. Latocha, S. Boryczka, R.,„Synthesis, molecular docking study, and evaluation of the antiproliferative action of a new group of propargylthio- and propargylselenoquinolines”, Med. Chem. Res., 23, 3468-3477 (2014).
32. A. Orchel, A. Kulczycka, E. Chodurek, E. Bębenek, P. Borkowska, S. Boryczka, J. Kowalski, Z. Dzierżewicz, “Influence of betulin and 28-O-propynoylobetulin on proliferation and apoptosis of human melanoma cells (G-361)”, Post Hig Med Dośw., 68, 191-197, 2014.
33. B. Morak-Młodawska, K. Pluta, M. Zimecki, M. Jeleń, J. Artym, M. Kocięba, „Synthesis and selected immunological properties of 10-substituted 1,8-diazaphenothiazines”, Med. Chem. Res. 24, 1408-1418 (2015).
34. M. Jeleń, E. I. Bavavea, M. Pappa, A. P. Kourounakis, B. Morak-Młodawska, K. Pluta, “Synthesis of Quinoline/Naphthalene-containing Azaphenothiazines and their Potent in Vitro Antioxidant Properties”, Med. Chem. Res. 24, 1725-1732 (2015).
35. K. Marciniec, A. Maślankiewicz, M. J. Maślankiewicz, “Synthesis of some 6- and 8-halogeno-substituted 3-quinoline-sulfonic acid derivatives “, J. Heterocycl. Chem., 52, 1019-1025 (2015).
36. P. Zajdel, V. Canale, A. Partyka, K. Marciniec, G. Satała, R. Kurczab, A. Siwek, M. Jastrzębska-Więsek, A. Wesołowska, T. Kos, P. Popik, A. J. Bojarski, „Arylsulfonamide derivatives of (aryloxy)ethylpiperidines as 5-HT7 antagonists and their psychotropic properties”. Med. Chem. Commun., 6, 1272-1277 (2015).
37. R. D. Wojtyczka, A. Zięba, A. Dziedzic, M. Kępa, D. Idzik, „An activity of thioacyl derivatives of 4-aminoquinolinium salts towards biofilm-producing and planktonic forms of coagulase-negative staphylococci”, BioMed. Research Int., 1-10 (2015).
38. M. Jeleń, K. Pluta, M. Zimecki, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba „6-Substitu-ted 9-fluoroquino[3,2-b]benzo[1,4]thiazines display strong antiproliferative and antitumor properties”, Eur. J. Med. Chem., 89, 411-420 (2015).
39. K. Lodarski, J. Jończyk, N. Guzior, M. Bajda, J. Gładysz, J. Walczyk, M. Jeleń, B. Morak-Młodawska, K. Pluta, B. Malawska „Discovery of butyrylcholinesterase inhibitors among derivatives of azaphenothiazines”, J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 30, 98-106 (2015).
40. M. Jeleń, E. I. Bavavea, M. Pappa, A. P. Kourounakis, B. Morak-Młodawska, K. Pluta “Synthesis of Quinoline/Naphthalene-containing Azaphenothiazines and their Potent in Vitro Antioxidant Properties”, Med. Chem. Res., 24, 1725-1732 (2015).
41. B. Morak-Młodawska, K. Pluta, M. Zimecki, M. Jeleń, J. Artym, M. Kocięba „Synthesis and selected immunological properties of 10-substituted 1,8-diazaphenothiazines”, Med. Chem. Res., 24, 1408-1418 (2015).
42. K. Laba, P. Data, P. Zassowski, P. Pander, M. Lapkowski, K. Pluta, A. P. Monoman „Diquinoline Derivatives as Materials for Potential Optoelectronic Applications” J. Phys. Chem. C, 119, 13129-13137 (2015).
43. M. Jeleń, K. Pluta, K. Suwińska, B. Morak-Młodawska, M. Latocha, A. Shkurenko "Quinonaphthothiazines, syntheses, structures and anticancer activities", J. Mol. Struct., 1099, 10-16 (2015).
44. E. Bębenek, E. Chodurek, A. Orchel, Z. Dzierżewicz, S. Boryczka, „Antiproliferative activity of novel acetylenic derivatives of betulin against G-361 human melanoma cells”, Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 72, 699-703 (2015).
45. A. Kowalska, M. Latocha, K. Pluta „Synthesis and anticancer activity of thiosubstituted purines, Med. Chem. Res., 24, 3107-3116 (2015).
46. M. Latocha, A. Zięba, R. Polaniak, D. Kuśmierz, A. Nowosad, M Jurzak, E. Romuk, M. Kokocińska, E. Sliupkas-Dyrda, „Molecular effects of amine derivatives of phenothiazine on cancer cells C-32 and SNB-19 in vitro”, Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 72, 909-915 (2015).
6. Zgłoszenia patentowe:
1. S. Boryczka, W. Mól, J. Wietrzyk, B. Filip, „Sposób otrzymywania acetylenowych pochodnych chinoliny o działaniu przeciwnowotworowym”, Zgł. Pat. UP RP P-382456 (2007); Biul. Urz. Pat., 24 (911) 2008.
2. S. Boryczka, E. Bębenek, J. Wietrzyk, A. Nasulewicz-Goldeman, K. Kempińska, „Acetylenowe pochodne betuliny o działaniu przeciwnowotworowym oraz sposób ich wytwarzania i zastosowanie”, Zgł. Pat. UP RP (2010).
3. K. Pluta, M. Jeleń, M. Zimecki, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba, „Nowe pochodne chino[3,2-b]benzo-[1,4]tiazyny, sposoby ich wytwarzania, zastosowanie do przygotowywania leków oraz zawierającej kompozycje farmaceutyczne i sposoby ich trzymywania”, Zgł. Pat. UP RP P.398835 (2012).
4. K. Pluta, B. Morak-Młodawska, M. Zimecki, M. Jeleń, J. Artym, M. Kocięba, „10H-dipirydotiazyna o budowie 10H-1,8-diazafenotiazyny, 10-podstawione 1,8-diazafenotiazyny i sposób otrzymywania 10Hdipirydotiazyny o budowie 10H-1,8-diazafenotiazyny oraz nowych 10-podstawionych 1,8-diazafenotiazyn oraz kompozycje farmaceutyczne zawierające 10H-dipirydotiazynę o budowie 10H-1,8-diazafenotiazyny i/lub nowe 10-podstawione 1,8-diazafenotiazyny”, Zgł. Pat. UP RP P.404629 (2013).
5. K. Pluta, M. Jeleń, M. Zimecki, B. Morak-Młodawska, J. Artym, M. Kocięba, „Nowe pochodne 9-fluorochino[3,2-b]benzo[1,4]tiazyn, sposoby ich wytwarzania, zastosowanie do przygotowywania leków oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne i sposoby ich otrzymywania", Zgł. Pat. UP RP P.407762 (2014).